De S-Klasse is op veiligheidsgebied meer dan behoorlijk uitgerust. In regel kan je in deze klasse immers het hele veiligheidsarsenaal van de constructeur tot de standaarduitrusting rekenen. Je hebt dus sowieso recht op vijf driepuntsgordels die met uitzondering van de middelste achteraan allemaal voorzien zijn van spanners en spankrachtbegrenzers, vijf hoofdsteunen, een massa plofkussens (hier twee adaptieve frontale airbags, zijairbags voor- en achteraan en gordijnairbags), en een heel arsenaal elektronische hulpmiddelen. Denk maar aan ABS met remkrachtverdeler (van de laatste generatie met onder- en overstuurcontrole en noodremhulp), antispincontrole en natuurlijk ook stabiliteitscontrole. Maar Mercedes heeft nog net een streepje voor want het ontwikkelde wat het noemt het PreSafe veiligheidssyteem, en dat is tot op heden uniek.

Het systeem ‘herkent’ de mogelijkheid van een ongeval, nog voor zich dat feitelijk voordoet. Daarvoor gebruikt maakt het gebruik van de sensoren van de andere veiligheidssystemen en gaat het af op de reacties van de bestuurder. Als er veel gripverlies optreedt, de auto in een ongecontroleerde spin raakt of de bestuurder zeer krachtig het rempedaal intrapt -om maar een paar mogelijkheden te noemen- herkent de auto dat als een potentieel gevaarlijke situatie en worden voorbereidingen op een mogelijke crash getroffen. Daartoe horen o.a. het opspannen van de gordels, het aanpassen van de zetelinstelling voor een optimale absorbering van de schok en het sluiten van het schuifdak. Het proces is omkeerbaar, dus als een ongeval op het nippertje werd vermeden of het systeem onnodig tussenkomt (dat is ons tijdens de testweek wel een keer of vijf overkomen omdat we het rempedaal te snel induwden) er verder geen gevolgen zijn.